Couple mixte, Chris et sa petite amie Rose filent le parfait amour. Le moment est donc venu de rencontrer la belle famille, Missy et Dean lors d’un week-end sur leur domaine dans le nord de l’État. Chris commence par penser que l’atmosphère tendue est liée à leur différence de couleur de peau, mais très vite une série d’incidents de plus en plus inquiétants lui permet de découvrir l’inimaginable.

Le sens de la perfection qui anime deux génies de la musique, Charlotte et Elizabeth, va peu à peu les mener vers le chemin de l'opposition.

Serena est très heureuse de son nouveau job à Hollywood. Blair et Louis, de retour de Monaco, commencent à organiser leur mariage royal, dont la complexité créé des tensions dans leur couple. Une maternité mystérieuse finit par être dévoilée. Un magazine projette de publier un extrait du livre de Dan, qui tente de l'empêcher, tout en aidant Chuck et en finissant par accepter la parution de son ouvrage qui va causer quelque scandale.

M3GAN est une merveille d'intelligence artificielle, une poupée réaliste qui est programmée pour être la meilleure compagne d'un enfant et la meilleure alliée d'un parent. Conçue par Gemma, une brillante roboticienne, M3GAN peut écouter, regarder et apprendre, car elle joue le rôle d'amie et d'enseignante, de compagne de jeu et de protectrice.

Le charismatique, Hawkins Fuller, mène une carrière politique et évite les relations sentimentales, jusqu'à ce qu'il rencontre Tim Laughlin, un jeune homme débordant d'idéalisme. Ils entament une romance au moment où Joseph McCarthy et Roy Cohn déclarent la guerre aux "subversifs et aux déviants sexuels", initiant ainsi l'une des périodes les plus sombres de l'histoire américaine du XXe siècle. Au cours de quatre décennies, Hawk et Tim se croisent à travers les manifestations contre la guerre du Vietnam des années 1960, l'hédonisme disco alimenté par la drogue des années 1970 et la crise du sida des années 1980.

Après une brève rencontre à l'étranger, Chuck et Blair se font une promesse qui est aussi une douloureuse contrainte. Dan, avec l'aide de Georgina Sparks décide d'écrire un livre dans lequel il fera éclater toute la vérité sur l'Upper East Side. Nate, à la tête du Spectator, veut démasquer Gossip Girl. Serena a disparu de Manhattan et ses amis veulent la retrouver. Ils ne sont pas au bout de leurs surprises.

Blair et Serena essaient d'oublier leurs peines de coeur à Paris. C'est manqué pour Blair, qui croise Chuck aux bras d'une jeune femme, jusqu'à ce qu'elle ne sache plus comment résister à la cour assidue d'un authentique prince. Serena hésite entre Dan et Nate. Lily demande à Serena de l'aider à retrouver Chuck, disparu depuis des mois. Georgina ne donne pas davantage de nouvelles et Dan est seul pour prendre Milo en charge.

Marnie a bien du mal à se remettre de sa rupture avec Charlie. Hannah poursuit la rédaction de son livre, mais un drame vient perturber son travail.

Hannah prend un nouveau départ, un nouvel amant et un nouveau colocataire, Elijah. Marnie fait la connaissance d'un artiste, Booth Jonathan.

A New York, Hannah navigue entre ses amies, ses manies, son amant, ses ambitions, tout en cherchant à publier un livre et à subvenir à ses besoins.

Sara et Jackson sont invités, avant leur mariage, sur l'île tropicale d'un de leurs amis. Ils se retrouvent seuls passagers d'un avion monomoteur survolant les eaux bleues de l'océan indien. Quand le pilote décède d'une crise cardiaque, le couple va devoir se battre pour rester en vie et rejoindre l'île de leur ami.